-- 긍정적 데이터 발표

-- 미국 정부로부터 자금 지원을 받아 진행된 8건의 체내 Opaganib 연구에서 나온 강력한 임상 전 데이터가 International Journal of Molecular Sciences에 최근 게재됐다. 이 데이터는 국토 안보 물질 위협 의료 대응책(Medical countermeasures, MCM) 및 항종양 방사선 요법을 위한 핵방사선 손상 치료제로서 Opaganib의 잠재력을 뒷받침한다.

-- Opaganib은 매우 안정적이며, 유통 기한이 5년 이상인 저분자 알약으로, 복용과 유통이 쉽다. 승인될 경우 다수의 사상자가 발생하는 핵방사선 사고에 대비하는 정부의 잠재적인 중앙식 대응책의 비축을 지원할 수 있다.

-- 요오드 알약과 같이 지금까지 승인받은 치료제와 달리, Opaganib의 방사선 손상 방호 효과는 특정 방사성 물질이나 신체 부위에 국한되지 않는다. Opaganib의 작용 기제는 전리 방사선 독성과 정상 조직의 염증 손상을 억제하고, 방사선 손상으로 인한 조혈 줄기세포의 건강을 도모함으로써, 잠재적으로 생존율을 높이면서 사망률을 낮춘다.

-- 여러 GI에 집중한 체내 모델을 관찰한 결과, Opaganib은 전리 방사선 노출이나 암 방사선 요법으로 인한 손상으로부터 정상 조직을 보호하고, 항종양 활성과 화학방사선 요법에 대한 반응을 개선하며, 내약성과 생존율을 높이는 것으로 나타났다.

-- 골수 내 Opaganib의 방사선 방호 역량을 조사한 독자적인 외부 체내 연구 결과, Opaganib은 치명적 및 반치명적인 전신 방사선 조사에 대한 생존율을 높이는 것으로 나타났다.

-- 최근 RedHill은 파트너 Apogee Biotechnology Corporation과 함께 방사선으로 인한 조혈 및 신장 독성으로부터 세포를 보호하는 Opaganib의 효과를 평가하는 또 다른 연구를 시작했다.

-- Opaganib에 대한 구체적인 FDA 지침을 바탕으로 하며 최근에 일정을 잡은 FDA의 후속 회의 결과에 따라, RedHill은 동물 규칙에 따라 Opaganib을 국토 안보 핵 의료 대응책으로 개발할 예정이다. 동물 규칙에서는 인간을 대상으로 하는 임상시험이 비윤리적이거나 가능하지 않을 경우, 중추적인 동물 모델로 효능을 연구할 수 있다. 또한, 미국 및 다른 나라의 정부와 추가 지원, 자금 및 승인을 받기까지 개발 경로에 대한 논의도 시작했다.

-- 승인된 의료 대응책 제품 신청을 낸 후원사는 의료 대응책 우선 심사권도 신청할 수 있다.

-- 코로나19, 기타 팬데믹 대비 항바이러스 증상 및 종양에 대한 Opaganib의 개발도 계속 이어지고 있다. 그에 따라, 여러 증상에 사용 가능한 주요 제품 내 파이프라인(Pipeline-in-a-product)이라는 Opaganib의 입지가 강화될 전망이다.

이스라엘 텔아비브 및 노스캐롤라이나주 롤리, 2022년 11월 16일 /PRNewswire/ -- 전문 생물약제 기업 RedHill Biopharma Ltd.[https://www.redhillbio.com/RedHill/ ](나스닥: RDHL)("RedHill" 또는 "회사")가 방사선으로 인한 손상과 암 방사선 요법으로부터 환자를 보호하는 Opaganib 개발 프로그램의 속도를 높일 것이라고 발표했다. 최근 International Journal of Molecular Sciences에 발표된 "방사선 독성으로부터 환자를 보호하는 Opaganib: 국토 안보와 항종양 방사선 요법에 대한 시사점(Opaganib Protects against Radiation Toxicity: Implications for Homeland Security and Antitumor Radiotherapy)"[https://www.mdpi.com/1422-0067/23/21/13191/htm ]이라는 제목의 논문은 RedHill과 Apogee Biotechnology Corporation("Apogee")이 미국 정부로부터 자금을 지원받아 진행한 8건의 체내 연구 및 추가 시험에서 나온 집단적인 결과를 설명하고, Opaganib[1]의 잠재적인 핵방사선 방호 역량[2]을 확립했다.

이 논문은 방사선 독성 및 암 방사선 요법 상황에서 진행된 수많은 연구에서 관찰한 내용을 강조한 것이다. 관련 연구 모델에서, Opaganib은 방사선 노출이나 암 방사선 요법 이온화로 인한 방사선 손상으로부터 위장관을 포함한 정상 조직을 보호할 뿐만 아니라, 화학 방사선 조사에 대한 항종양 활성 반응을 개선하고, 내약성과 생존율을 높이는 것으로 나타났다. 추가로 진행된 독립 연구에서는 골수에서 Opaganib의 방사선 방호 역량을 증명했다. Opaganib은 치명적 및 반치명적으로 전신 방사선 조사된 생쥐의 생존율을 높였다[3].

RedHill 최고운영책임자(COO) 겸 연구개발(R&D) 부문 책임자인 Gilead Raday는 "FDA와 추가로 조율해야겠지만, 의도된 증상에 대해 Opaganib에 제공한 FDA의 지난 지침을 기반으로 Opaganib의 승인을 얻기 위한 동물 규칙 과정을 밟을 예정"이라며, "의료 대응책을 구축하려면 동물 규칙을 준수해야 하며, 인간 임상시험이 비윤리적이거나 가능하지 않은 경우 중추적인 동물 모델로 효용성 연구를 진행할 수 있다"고 밝혔다. 그는 "자사는 의료 대응책 우선심사권(Priority Review Voucher)을 받기 위해 신속 개발 기간과 적격신청을 진행할 계획"이라면서 "물질적 위협 의료 대응책의 필요성에 대한 인식이 점점 높아지고, 체내 위장관 중심의 방사선 독성과 암 방사선 요법 연구에서 긍정적인 관찰이 나오는 가운데, 골수에서 Opaganib의 잠재적인 방사선 방호 역량을 보여주는 외부 데이터가 발표된 만큼, 자사는 핵방사선 독성에 대한 보호제로 Opaganib을 추가로 시험하기 위한 개발 계획의 속도를 높였다"라고 설명했다. 또한, Gilead Raday COO는 "최근 자사는 파트너사인 Apogee와 함께 방사선 유도 혈액 및 신장 독성에 대한 Opaganib의 보호 효과를 평가하는 새로운 연구를 시작했다"며, "국토 보안 의료 대응책 승인을 받기 위해 추가 지침을 구하고자 FDA와 추가 회의도 진행할 예정"이라고 말했다. 이어 "더불어, 자금 지원 및 기타 정부 지원과 관련해 미국 및 기타 국가의 여러 정부 기관과의 논의도 시작했다"면서 "중요한 점은 지금까지 진행된 연구에서 Opaganib이 470명 이상에서 확장된 접근성 사용과 기타 증상에 대한 안전성 및 내약성 특성을 보였다는 것"이라면서 "매우 안정적이며, 유통 기한이 5년이 넘는 경구용 저분자 알약인 Opaganib은 복용과 유통이 쉽고, 정부의 잠재적인 중앙식 대응책 비축을 지원한다"라고 설명했다.

방사선 독성 완화는 정부가 관심을 갖는 영역이다. 미국 정부의 연구 노력에서 핵심 우선순위는 긴 유통 기한과 간편한 유통 및 복용, 그리고 전략적 국가 비축 약품에 포함될 수 있는 잠재력을 가진 약을 찾는 것이다. 급조된 핵 또는 방사선 확산 장치로 다수의 사상자가 발생하는 핵방사선 사고에 사용되는 이와 같은 약물은 작용 범위가 넓은 보호 역량을 지니고, 방사선 노출 후 24시간 이내 또는 이후에 복용 가능하며, 고선량 전신 방사선 노출의 급성 효과를 치료받아야 하는 다수의 사람에게 안전하고 쉽게 배포할 수 있어야 한다.

RedHill이 파악한 바로는 현재 FDA의 승인을 받은 의료 대응책 치료제는 4개뿐이다. 그중 3개는 소수의 특정 방사성 물질로 인한 효과나 구체적인 신체 부위로 한정돼 있다. 요오드화칼륨(요오드 알약)은 방사선 요오드 방출로 인한 갑상샘 손상을 보호하는 데 사용된다. 이는 갑상샘이 방사선 요오드를 흡수하는 것을 방지함으로써 효과를 발휘하지만, 다른 신체 부위는 보호하지 않으며, 노출 직후 제공되지 않을 경우 효과가 제한적이다. 다른 2개의 약인 Prussian Blue와 DTPA(Diethylenetriamine pentaacetate)는 특정 물질(Prussian Blue의 경우 방사성 세슘과 탈륨, DTPA의 경우 방사성 플루토늄, 아메리슘 및 퀴륨)의 체내 반감기를 제한함으로써 보호 작용을 한다. 마지막 4번째 약인 Filgrastim은 고선량 방사로 인한 급성 방사선 증후군에 사용된다. Filgrastim은 방사선 그 자체로부터 신체를 보호하는 대신 신체 감염을 방지하고자 새로운 백혈구 생성을 자극함으로써 효과를 발휘한다. 이는 방사선으로 인해 골수가 파괴된 경우 신체가 더는 백혈구를 생성하지 못하기 때문이다. Filgrastim이 작용하려면 자극에 필요한 생존 가능한 줄기세포가 있어야 한다.

Opaganib의 보호 작용은 특정 방사성 물질이나 개별 신체 부위로 한정되지 않는다. 방사선 노출로 인한 손상은 대부분 방사선 이온화 그 자체의 효과(급성 방사선 증후군)에서 부수적인 감염으로 인한 것이다. 스핑고신 키나아제-2(SK2) 억제제인 Opaganib은 인간 세포 내에서 세라마이드를 늘리고, 스핑고신 1-인산염(S1P)을 줄이는 항염 작용 기제를 통해 보호 작용을 한다. 이를 통해 정상 조직에 대한 염증 손상을 억제하고, 결과적으로 의도하지 않은 전리 방사선 노출로 인한 독성을 억제한다. 또한, 문헌을 살펴보면, 스핑고신 키나아제 2를 억제하면 방사선 손상 시에도 조혈 줄기세포의 생존과 건강을 도모하며, 생존율을 높이는 데 기여한다는 보고도 있다.

미국 정부가 자금을 지원한 Opaganib 기반 방사선 독성 방호 연구 - 결과 요약:

C57BL/6 생쥐에서 Opaganib이 전신 조사(TBI) 치사율에 미치는 영향

대조군 생쥐는 심각한 GI 손상을 의미하는 증상이 뚜렷했고, 대조군 내 모든 동물은 방사선 노출 후 14일 만에 안락사시켜야 했다. 그에 반해, Opaganib군에서는 보호 작용이 관찰됐고, Opaganib군 생쥐 중 71%가 무기한 생존을 보였다.

생쥐 소장에서 Opaganib 축적과 약력학

대조군 생쥐의 소장에서 TNFα 발현은 전신 조사(Total Body Irradiation, TBI) 후 최단 1시간 만에 상위 규제됐고, 최소 26시간 동안 높은 수치를 유지했다. 그에 반해, Opaganib으로 사전 치료를 한 생쥐는 TBI로 인한 TNFα 발현을 차단할 뿐만 아니라, 조직 TNFα 수치를 기초선 이하로 떨어뜨리는 것으로 나타났다. 이는 SK2를 억제하고, 방사선으로 인한 염증을 억누르는 만큼, 충분한 수준에서 소장 내 Opaganib 생분배가 유지된다는 뜻이다.

TBI 후 Opaganib이 GI 손상에 미치는 영향

방사선에 노출되지 않은 생쥐에 비해 대조군 생쥐에서 방사선 노출 후 융모 높이(융모는 영양분을 흡수하는 장 능력을 결정짓는 중요한 부분으로서 장 건강을 나타낸다)가 감소했다. 그에 반해, Opaganib군 생쥐에게서는 융모 높이가 유지됐다. 그뿐만 아니라, 모든 실험군에서 10일 후 세포 감소 증거가 발견됐는데, Opaganib군 생쥐의 경우 대조군 생쥐에 비해 방사선 노출 4일 후 세포 수가 유의하게 더 많았고(p